Анисимова Елена Сергеевна. Гормоны: Гкс ( кортизол, глюкокортикостероиды)

Автор текста - Анисимова Е.С.

ПАРАГРАФ 108. См. 26, 40, 31, 32, 33, 35, 37, 47, 67, 90.

Глюкокортикостероиды.

Основные метаболические и функциональные эффекты, использование в медицине.

ГКС считаются гормонами длительного стресса.

Основной ГКС называется кортизолом.

Место синтеза ГКС - надпочечники.

Избыток ГКС называется ГИПЕРкортицизмом (синдром Кушинга),

а дефицит ГКС называется ГИПОкортицизмом (болезнь Аддисона, бронзовая).

108. 1. ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ ГКС. (Физиологические).

ГКС оказывают противошоковое действие,

увеличивают устойчивость к стрессу

(за счет поддерживания артериального давления, повышения [глюкозы] в крови), увеличивают работоспособность мышц.

Поэтому дефицит ГКС (при гипокортицизме) приводит

1) к слабости, снижению работоспособности, "хронической усталости",

2) сниженному АД,

3) гипогликемии (снижается способность поддерживать нормальную [глюкозы] в крови), 4) снижению способности переносить стрессы (особенно длительное напряжение).

ГКС увеличивают секрецию желудочного сока, в т.ч.соляной кислоты; в норме это способствует пищеварению, но при избытке ГКС приводит к ИЗЪЯЗВЛЕНИЮ желудка (СОЖ; при этом образуется множество мелких язв, а не одна большая, как при пептической язве) - это один из побочных эффектов лечения ГКС.

ГКС увеличивают действие КА и ГГ - это называют помогающим действием ГКС (пермиссивным).

ГКС снижают иммунные, воспалительные и аллергические реакции.

ГКС снижают пролиферацию и заживление (этот эффект способствует появлению язв).

109.2. ПРИМЕНЕНИЕ ГКС в медицине.

Из-за того, что ГКС оказывают сильное противовоспалительное действие, чаще всего ГКС и их агонисты применяются в медицине в качестве ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ СРЕДСТВ.

Кроме этого, ГКС применяют

1) для снижения иммунитета (при трансплантации, при аутоиммунных заболеваниях),

2) в качестве противошокового средства,

3) для увеличения синтеза сурфактата при асфиксии новорожденных.

109.3. МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ГКС.

109. 3. 1. Гипергликемическое действие ГКС.

И влияние ГКС на УГЛЕВОДНЫЙ и БЕЛКОВЫЙ обмены.

ГКС увеличивают образование глюкозы за счет

1) стимуляции распада гликогена (гликогено/лиза - п.31) и

2) стимуляции ГНГ (п.33; за счет индукции ключевых ферментов ГНГ - пример гормональной индукции).

Противоположный процесс (синтез гликогена) ГКС тормозят (пример гормональной репрессии - 85).

При избытке ГКС возникает гипергликемия: гипергликемию, причиной которой является избыток ГКС, называют стероидным диабетом.

При гипергликемии любого происхождения есть негативные последствия - см. N 103.

Стимуляция распада белков ГКС

Для снабжения ГНГ субстратами (оксалоацетатом и др. - см. п.67 и 33) ГКС стимулируют распад белков и катаболизм аминокислот (образующихся при распаде белков): индуцируют в печени амино/трансферазы.

В основном распадаются белки мышечной, соединительной и лимфоидной ткани;

при избытке ГКС и при применении ГКС в качестве лекарств (при длительном) это приводит к таким последствиям, как снижение иммунитета, остеопороз, дистрофия мышц

(когда говорилось о способности ГКС увеличить работоспособность мышц, имелось ввиду не слишком длительное и сильное действие ГКС).

Повышение распада белков и АК приводит к накоплению остаточного азота (к появлению продукционной гипер/азот/емии - см. п. 90:

распад АК дает аммиак, который превращается в мочевину, которая является основным компонентом остаточного азота).

ГКС считаются самым сильным гипергликемическим средством. (Это легко вспомнить по приставке "глюко").

Но ГКС увеличивают (индуцируют) синтез белков острой фазы в печени (многие из них являются гликопротеинами).

109. 3. 2. Влияние ГКС на ЛИПИДНЫЙ обмен.

2.1. ГКС увеличивают синтез липида СУРФАКТАНТА в легких - это необходимо для дыхания (для расправления альвеол).

Если у новорожденного (особенно недоношенного) не хватает сурфактанта и трудно дышать (асфиксия новорожденных), то применяют ГКС для стимуляции синтеза сурфактанта (сам сурфактант тоже применяют).

2.2. ГКС способствуют ПОХУДЕНИЮ КОНЕЧНОСТЕЙ за счет стимуляции в них распада жира (липолиза - п. 44)

и при этом способствуют УТОЛЩЕНИЮ ОСТАЛЬНЫХ ЧАСТЕЙ ТЕЛА (туловища, лица, шеи) за счет стимуляции в них синтеза жира.

При избытке ГКС (гиперкортицизме) это приводит к тому, что конечности очень худые, но при этом толстое туловище, живот, утолщенные лицо ("лунный лик", "лунообразное лицо") и шея ("холка") - это симптомы гиперкортицизма.

109. 4. ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЕ действие ГКС

(снижающее также аллергические реакции и иммунные) основано на таких метаболических эффектах:

3.1. ГКС снижают количество и активность лейкоцитов (в т.ч. за счет стимуляции апоптоза лейкоцитов).

3.2. ГКС снижают количество гормонов, которые могли бы участвовать в воспалении:

а) снижают освобождение гистамина и брадикинина (за счет этого эффекта ГКС снижают проницаемость стенок сосудов) и

б) ГКС снижают синтез (репрессируют) эйкозаноидов (ПГ и ЛТ), цитокининов, NO.

109. 5. Синтез ГКС и его регуляция.

ГКС синтезируются в клетках пучковой зоны коры надпочечников из холестерина

(с участием витаминов С и РР в составе НАДФН в качестве кофакторов гидроксилаз). Стимулятором синтеза ГКС является гормон гипофиза КОРТИКОТРОПИН (=АКТГ), а стимулятором синтеза АКТГ является гормон гипоталамуса кортиколиберин.

При определенных концентрациях ГКС они снижают выработку АКТГ и отчасти выработку кортиколиберина (по принципу отрицательной обратной связи),

чтобы избыток АКТГ не привел к синтезу избыточного количества ГКС.

ГКС снижают выработку АКТГ за счёт репрессии (подавления) синтеза предшественника АКТГ, который называется про/опио/мелано/кортином и из которого наряду с АКТГ образуются эндорфины, опиоиды и МСГ.

Выработка ГКС увеличивается при стрессе, особенно длительном.

Причины избыточного синтеза ГКС (и повышенного уровня ГКС - гиперкортицизма):

гиперфункция клеток пучковой зоны, синтезирующих ГКС (это первичный гиперкортицизм),

повышенная стимуляция синтеза ГКС избыточным количеством АКТГ при избыточной продукции АКТГ (это вторичный гиперкортицизм)

из-за опухоли гипофиза

или из-за избыточной стимуляции выработки АКТГ кортиколиберином (это третичный гиперкортицизм).

Отличить первичный и вторичный можно по уровню АКТГ: при вторичном причиной является избыток АКТГ, а при первичном есть избыток ГКС, подавление которыми синтеза АКТГ приводит к сниженному уровню АКТГ.

Первичный гипокортицизм называется болезнью Аддисона или бронзовой болезнью.

Причиной гиперкортицизма может быть длительное лечение агонистами ГКС.

Эффекты ГКС и последтвия при избытке и дефиците ГКС.

N	ЭФФЕКТ ГКС	ЗНАЧЕНИЕ эффекта: для чего нужен эффект	ПРИЧИНЫ эффекта: за счет чего есть этот эффект, за счёт каких влияний на метаболизм	При избытке ГКС: Гипер-кортицизме (в т.ч. кушингизме = болезни Кушинга), лечении ГКС	При дефиците ГКС: гипо-кортицизме в т.ч. при болезни Аддисона = бронзовой болезни
1.	Повышение [глюкозы]: гипер/гликемия	Наличие Г для питания тканей при стрессе	Стимуляция распада гликогена и ГНГ (индукция ключевых Е), и распада белков	Гипергликемия: "стероидный диабет", последствия ...	Гипогликемия и склонность к обмороку, слабость
2.	СНИЖЕНИЕ ВОСПАЛЕНИЯ, аллергии, иммунитета	защита от избыточного воспаления, от аллергии	1) провоспалительных факторов [NO, ЦК, ЭЗ, гистамина, БК], 2) распад белков лимфоидной ткани, 3) апоптоз лейкоцитов	ИММУНИТЕТ, воспалительные реакции опасны раны	(?) склонность к воспалению, аллергии
3.	секреции же-лудочного сока	переварива- ние белков	не учим.	ИЗЪЯЗВЛЕНИЕ слизистой ЖКТ	? замедлено переваривание
4.	артериального давления	поддержание АД при стрессе	Сенсибилизация артериол к НА, минералокортикоидные э.	ГИПЕРТОНИЯ	гипотония
5.	распад белков и затем аминокислот	1) для ГНГ; 2) образование NH₃ и мочевины	индукция ферментов распада аминокислот и ГНГ (особенно в печени) и ...	распада белков дистрофия мышц, ОСТЕОПОРОЗ, лимфоидной ткани	распад белков дефицит субстратов ГНГ, и гипогликемия см. 1
6.	гипер/азот/емия ( ост. азота)	-- Следствие 5	усиление синтеза мочевины из аммиака	Гипер/азотемия продукционная	гипо/азот/емия?
7.	ЛИПОЛИЗ в конечностях и синтез жира в др. частях	? поступление в кровь ЖК (продуктов липолиза)	? в разных частях тела есть различия в количестве или свойствах рецепторов ГКС	худые конечности и утолщение остальных частей тела: холка, лунный лик, живот
8.	синтез АКТГ гипофизом (ООС)	для излишней стимуляции синтеза ГКС	снижение синтеза предшественника АКТГ - про/опио/мелано/кортина (а также снижение пигментации)	количество АКТГ снижено (при первичном гипертиреозе)	[АКТГ] усилена пигментация ("бронзовая бол.")

Оставить комментарий © Copyright Анисимова Елена Сергеевна (exam_bch@mail.ru) Размещен: 24/06/2014, изменен: 24/06/2014. 18k. Статистика. Статья: Естествознание Скачать FB2		Оценка: *6.003** Ваша оценка:

Анисимова Елена Сергеевна : другие произведения.

Гормоны: Гкс ( кортизол, глюкокортикостероиды)